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Pletal 100 mg compresse Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Pletal Indicato per aumentare la DISTANZA percorsa A piedi senza Dolore e La DISTANZA Massima in Pazienti truffa claudicatio intermittens. senza dolore a riposo e senza necrosi dei Tessuti periferici (arteriopatia Periferica classe Fontaine II). indicated Pletal in Seconda Linea, in Pazienti nda qualifiche modifiche dello Stile di Vita (Compreso smettere Di fumare e Programmi di attivit Fisica della truffa supervisione) e Altri Interventi appropriati non Hanno Migliorato In modo Sufficiente i sintomi Della claudicatio intermittens. La dose di raccomandata di Pletal 100 mg Due volte al giorno. Il cilostazolo DEVE Essere assunto 30 minuti prima della prima colazione e della cena. Lassunzione di cilostazolo con il cibo ha evidenziato un Aumento delle concentrazioni Massime (Cmax) di cilostazolo nel plasma, Che pu Essere associato con unaumentata Frequenza di Reazioni avverse. Il Trattamento con Pletal DEVE ESSERE avviato DA Medici Esperti Nella Gestione della claudicatio intermittens (VEDERE also Paragrafo 4.4). Il medico DEVE riesaminare il Paziente DOPO 3 mesi di Trattamento, per leventuale sospensione del cilostazolo laddove si osserva un Effetto inadeguato o i sintomi Non Sono Migliorati. I Pazienti in terapia con cilostazolo devono proseguire le modifiche apportate allo stile di vita (smettere di fumare e svolgimento di attivit fisica) e Gli Interventi farmacologici (for example terapia ipolipemizzante e antiaggregante piastrinica) per ridurre il Rischio di eventi cardiovascolari. Il cilostazolo non un sostituto di Tali terapie farmacologiche. La RIDUZIONE della dose al 50 mg Due volte al giorno raccomandata Nei Pazienti Che ricevono Farmaci forti inibitori del CYP3A4, venire taluni macrolidi, antifungini azolici, inibitori delle proteasi, oppure Farmaci Che inibiscono marcatamente il CYP2C19, venire omeprazolo (VEDERE paragraf 4.4 e 4.5) . Non vi Sono Particolari Requisiti posologici per Gli Anziani. Popolazione pediatrica La Sicurezza e lefficacia Di Nei bambini Non Sono Stabilite stato. Non Necessario aggiustare la dose nei Pazienti con clearance della creatinina della 25 ml / min. Cilostazolo controindicato Nei Pazienti con clearance della creatinina della 25 ml / min. Non Necessario aggiustare la dose nei Pazienti con lieve insufficienza epatica. Non ci Sono Dati DISPONIBILI in Pazienti con insufficienza epatica Moderata o tomba. Poich il cilostazolo metabolizzato estesamente Dagli Enzimi epatici, controindicato nia Pazienti con insufficienza epatica Moderata o tomba. Ipersensibilit accertata al cilostazolo o ad Uno Qualsiasi degli eccipienti Insufficienza epatica Moderata o tomba scompenso cardiaco congestizio Pazienti con accertata Predisposizione emorragica (per Esempio ulcerazione peptica Attiva, Recente ictus emorragico NEGLI Ultimi sei mesi, retinopatia diabetica proliferativa, ipertensione scarsamente controllata) Pazienti con anamnesi di tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o di ectopie ventricolari multifocali, trattate adeguatamente o Menone, e in Pazienti con prolungamento dellintervallo QTc Pazienti con anamnesi di tomba tachiaritmia Pazienti Trattati Contemporaneamente con Due o pi antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti Supplementari (for example acido acetilsalicilico. clopidogrel, eparina , warfarin. acenocumarolo, dabigatran, rivaroxaban o apixaban) Pazienti con angina pectoris instabile, infarto del miocardio NEGLI Ultimi 6 mesi, o sottoposti a Intervento coronarico NEGLI Ultimi 6 mesi. Lopportunit del Trattamento con cilostazolo DEVE Essere attentamente considerata assieme ad Altre Opzioni Terapeutiche, venire la rivascolarizzazione. In base di al Suo MECCANISMO dazione, il cilostazolo pu indurre tachicardia, palpitazioni, tachiaritmia e / o ipotensione. Laumento della Frequenza cardiaca associato con il cilostazolo va da 5 a 7 battiti al Minuto circa di conseguenza, nda Pazienti un Rischio this PU angina pectoris indurre. I Pazienti possibilmente un maggior Rischio di eventi avversi cardiaci graui per via dellaumentata Frequenza cardiaca, per Esempio Pazienti con coronaropatia stabile, devono Essere attentamente monitorati Durante il Trattamento con cilostazolo, MENTRE Luso del cilostazolo controindicato in Pazienti con angina pectoris instabile, o con infarto del miocardio / Intervento coronarico NEGLI Ultimi 6 mesi, oppure con storia di gravi tachiaritmia (VEDERE Paragrafo 4.3). Deve Essere prestata cautela al Momento di prescrivere il cilostazolo una Pazienti con ectopia atriale o ventricolare e una Pazienti con fibrillazione o di flutter atriale. I Pazienti devono Essere informati della necessit di riferire Qualsiasi episodio emorragico o di facile comparsa di ecchimosi nel corso della terapia. Lassunzione del cilostazolo DEVE Essere interrotta in Caso di emorragia retinica. Per ULTERIORI Informazioni in Merito: ai emorragici Rischi, Vedere paragrafi 4.3 e 4.5. A causa delleffetto inibitorio del cilostazolo sullaggregazione piastrinica, possibile Che si verifichi un aumentato Rischio emorragico in concomitanza con procedure chirurgiche (COMPRESI Interventi invasivi Minori, vieni lestrazione dentaria). Se un Paziente DEVE sottoporsi ad un Intervento chirurgico elettivo Che Non Richiede un Effetto antiaggregante piastrinico, la somministrazione di cilostazolo DEVE Essere interrotta 5 giorni prima dellintervento. Vi Sono stato Segnalazioni rara o Molto raro di anomalie ematologiche, inclusa trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia e anemia aplastica (VEDERE Paragrafo 4.8). Gran parte dei Pazienti Guarita una Seguito dellinterruzione di cilostazolo. Tuttavia, ALCUNI Casi di pancitopenia e di anemia aplastica Hanno Avuto Esito fatale. Oltre a segnalare Calcola Gli Episodi emorragici e di facile comparsa di ecchimosi, i Pazienti devono Essere informati della necessit di riferire tempestivamente qualunque altro segno Che Possa suggerire lesordio precoce di discrasia ematica, venire piressia e mal di gola. Un esame emocromocitometrico completo DEVE Essere eseguito Nei Casi di sospetta Infezione, o in Presenza di Altre Evidenze Cliniche di discrasia ematica. Il Trattamento con cilostazolo DEVE Essere Interrotto tempestivamente se insorgono dimostrare Cliniche o di laboratorio di anomalie ematologiche. Nel Caso di Pazienti in terapia con forti inibitori del CYP3A4 o del CYP2C19, i Livelli di cilostazolo nel plasma Hanno evidenziato un Aumento. In Tali Casi si raccomanda la dose Una di cilostazolo pari a 50 mg Due volte al giorno (per ULTERIORI Informazioni, Vedere Paragrafo 4.5). Necessaria cautela Nella co-somministrazione del cilostazolo e qualunque altro agente con Potenziale Effetto ipotensivo, per via della possibilit di Effetti ipotensivi Additivi con Una tachicardia riflessa. VEDERE Anche Paragrafo 4.8. Deve Essere prestata Attenzione alla co-somministrazione di cilostazolo e qualunque altro antiaggregante piastrinico. VEDERE paragrafi 4.3 e 4.5. Cilostazolo un inibitore della fosfodiesterasi (PDE) III con attivit antiaggregante piastrinica. In Uno Studio clinico do soggetti sani, la somministrazione di cilostazolo 150 mg Due volte al giorno per cinque giorni non ha Portato al prolungamento del tempo di sanguinamento. La co-somministrazione di un breve Termine (4 giorni) di ASA e cilostazolo ha suggerito un Aumento di 23-25 dellinibizione dellaggregazione piastrinica indotta da adenosina difosfato (ADP) ex vivo. RISPETTO al ASA da solo. Non Sono emersi tendenza apparenti Verso una maggiore Frequenza di eventi avversi emorragici Nei Pazienti in terapia con cilostazolo e ASA, a confronto con i Pazienti Che assumevano placebo e dosi equivalenti di ASA. Clopidogrel e Altri antiaggreganti piastrinici La somministrazione concomitante di cilostazolo e clopidogrel non ha Avuto Effetti su conta piastrinica, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina Parziale attivata (aPTT). In Tutti i soggetti sani dello Studio si Avuto un prolungamento dei Tempi di sanguinamento con il solista clopidogrel e la somministrazione concomitante con il cilostazolo non ha Portato annuncio Effetti aggiuntivi di rilievo sui Tempi di sanguinamento. Si Consiglia cautela al Momento di co-somministrare il cilostazolo e qualunque altro antiaggregante piastrinico. Lopportunit di un monitoraggio periodico dei Tempi di sanguinamento DEVE Essere presa in considerazione. Il Trattamento con cilostazolo controindicato Nei Pazienti in terapia con antiaggreganti causa o pi piastrinici / anticoagulanti Supplementari (VEDERE Paragrafo 4.3). Una percentuale maggiore di emorragia Stata osservata con luso concomitante di clopidogrel, ASA e cilostazolo Nello Studio CASTLE. Allinterno della dose con singola di Uno Studio Clinico, Stato possibile non osservare inibizione del metabolismo di warfarin n alcun Effetto sui Parametri di coagulazione (PT, aPTT, tempo di sanguinamento). Tuttavia, si Consiglia cautela per i Pazienti Che ricevono SIA il cilostazolo Che un anticoagulante. Ed Necessario un Frequente monitoraggio per ridurre il Rischio emorragico. Il Trattamento con cilostazolo controindicato Nei Pazienti in terapia con antiaggreganti causa o pi piastrinici / anticoagulanti Supplementari (VEDERE Paragrafo 4.3). Inibitori degli enzimi del citocromo P-450 (CYP) Cilostazolo metabolizzato estesamente Dagli Enzimi del CYP, in Particolare CYP3A4 e CYP2C19, e in Misura minore CYP1A2. Il metabolita deidro, la cui potenza maggiore di 4 - 7 volte RISPETTO una Quella di cilostazolo nellinibire laggregazione piastrinica, SEMBRA Essere formato principalmente tramite il CYP3A4. Il metabolita 4-trans-idrossi, con potenza pari a un quinto Di quella di cilostazolo, SEMBRA Essere formato prevalentemente tramite il CYP2C19. Di conseguenza, i Farmaci inibitori del CYP3A4 (for example ALCUNI macrolidi, antifungini azolici, inibitori delle proteasi) o del CYP2C19 (venire Gli inibitori della pompa Protonica PPI) accrescono lattivit farmacologica totale e potrebbero potenziare Gli Effetti indesiderati di cilostazolo. Di conseguenza, per Pazienti Che assumono Contemporaneamente Forti inibitori del CYP3A4 Del O Del CYP2C19 la dose di Raccomandata 50 mg Due volte al giorno (VEDERE Paragrafo 4.2). La somministrazione di cilostazolo con eritromicina (un inibitore del CYP3A4) ha Portato a un Aumento di 72 Nella AUC del cilostazolo, Accompagnato da un Aumento di 6 Nella AUC del metabolita deidro e da un Aumento di 119 della AUC del metabolita 4-trans-idrossi . In basso alla AUC, la complessiva attivit farmacologica di cilostazolo Aumenta di 34 con la co-somministrazione con eritromicina. Sulla base di di Tali Dati, la dose di raccomandata di cilostazolo 50 mg Due volte al giornoin Presenza di eritromicina e di Agenti analoghi (for example claritromicina). La co-somministrazione di ketoconazolo (un inibitore del CYP3A4) con cilostazolo ha Portato a un Aumento di 117 della AUC per il cilostazolo, Accompagnato da Una RIDUZIONE di 15 della AUC per il metabolita deidro, e un Aumento di 87 della AUC per il metabolita 4-trans-idrossi. In basso alla AUC, la complessiva attivit farmacologica di cilostazolo Aumenta di 35 con la co-somministrazione con ketoconazolo. Sulla base di di Tali Dati, la dose di raccomandata di cilostazolo 50 mg Due volte al giornoin Presenza di ketoconazolo e Agenti analoghi (for example itraconazolo). La somministrazione di cilostazolo con diltiazem (un debole inibitore del CYP3A4) ha Portato a un Aumento di 44 Nella AUC per il cilostazolo, Accompagnato da un Aumento di 4 della AUC del metabolita deidro e da un Aumento di 43 della AUC del metabolita 4-trans - idrossi. In basso alla AUC, la complessiva attivit farmacologica del cilostazolo Aumenta di 19 con la co-somministrazione con diltiazem. Sulla base di di Tali Dati, alcun non Necessario aggiustamento della dose. La somministrazione di Una singola dose di 100 mg di di cilostazolo con 240 ml di succo di pompelmo (un inibitore del CYP3A4 intestinale) non ha Avuto Effetti di rilievo Sulla farmacocinetica del cilostazolo. Sulla base di di Tali Dati, alcun non Necessario aggiustamento della dose. Un Effetto rilevante dal punto di vista clinico su cilostazolo comunque possibile con quantit maggiori di succo di pompelmo. La somministrazione di cilostazolo con omeprazolo (un inibitore del CYP2C19) ha aumentato di 22 la AUC per il cilostazolo, con un Aumento di 68 della AUC per il metabolita deidro, e Una RIDUZIONE di 36 della AUC per il metabolita 4-trans-idrossi. In basso alla AUC, la complessiva attivit farmacologica Aumenta di 47 con la co-somministrazione con omeprazolo. Sulla base di di Tali Dati, la dose di raccomandata di cilostazolo 50 mg Due volte al giorno in Presenza di omeprazolo. Substrati degli enzimi del citocromo P-450 Stato dimostrato Che il cilostazolo Aumenta la AUC della lovastatina (ONU Substrato sensibile per il CYP3A4) e il Suo acido - idrossi Nella Misura del 70. Si Consiglia cautela nel co-somministrare il cilostazolo con substrati del CYP3A4 con stretto indice terapeutico (venire cisapride, alofantrina, pimozide, Derivati di Segale cornuta). Si raccomanda ATTENZIONE Nella co-somministrazione con statine metabolizzate dal CYP3A4, per Esempio simvastatina, atorvastatina e lovastatina. Induttori degli enzimi del citocromo P-450 non valutato Stato leffetto degli induttori del CYP3A4 e del CYP2C19 (venire carbamazepina, fenitoina, rifampicina ed Erba di S. Giovanni) Sulla farmacocinetica di cilostazolo. Leffetto antiaggregante piastrinico pu Venire teoricamente alterato e DEVE Essere attentamente monitorato in Caso di co-somministrazione di cilostazolo e di induttori del CYP3A4 e CYP2C19. NEGLI studi clinici, il fumo di sigaretta (Che indurre il CYP1A2) ha Ridotto di 18 le concentrazioni plasmatiche di cilostazolo. Altre potenziali Interazioni Necessaria cautela nel co-somministrare Pletal con qualunque altro agente a Grado di ridurre la Pressione arteriosa, una causa della possibilit di un Effetto ipotensivo Aggiuntivo con tachicardia riflessa. Non vi Sono Dati adeguati riguardanti luso di cilostazolo in Donne in Gravidanza. Gli studi Sugli animali Hanno shown Una tossicità riproduttiva (VEDERE Paragrafo 5.3). Il Rischio Potenziale per Gli Esseri umani non noto. Pletal Essere non DEVE usato Durante la Gravidanza (VEDERE Paragrafo 4.3). Lescrezione di cilostazolo nel latte materno Stata riportata in studi Sugli animali. Lescrezione di cilostazolo nel latte materno Umano non nota. A causa del Potenziale Effetto dannoso per il neonato allattato con latte materno da Una madre in Trattamento, Luso di Pletal raccomandato Durante non lallattamento. Cilostazolo non ha alterato la fertilit NEGLI studi Sugli animali. Cilostazolo pu causare capogiri e i Pazienti devono Essere informati della necessit di procedere con cautela prima di Guidare Veicoli o di usare Macchinari. Le Reazioni avverse riportate pi comunemente NEGLI studi clinici Sono cefalea stato (in 15). Tali Reazioni Sono stato solitamente di intesità da lieve a Moderata e talvolta Sono stato ad alleviare la dose riducendo la. Le Reazioni avverse riportate NEGLI studi clinici e successivamente allimmissione in Commercio Sono incluse Nella tabella Che segue. Le Frequenze corrispondono a: Molto comune (1/10) non comune (1 / 1.000, 1 / 1.000) Molto raro (1 / 10.000), non nota (la Frequenza non pu Essere definita Sulla base di dei Dati DISPONIBILI) Le Frequenze delle Reazioni osservate nel Periodo successivo allimmissione in Commercio Sono non nota premuroso (la Frequenza non pu Essere definita Sulla base di dei Dati DISPONIBILI). Patologie del Sistema Stato osservato un Aumento della Frequenza di palpitazioni e di edema periferico somministrando cilostazolo Contemporaneamente con Altri vasodilatatori Che causano tachicardia riflessa, vieni i calcio-antagonisti e derivati Dalla diidropiridina. Il solista evento avverso Che ha Portato allinterruzione della terapia in 3 dei Pazienti Trattati con cilostazolo Stata la cefalea. Altre cause Frequenti di Interruzione includevano palpitazioni e diarrea (ciascuna a 1,1). Di per s cilostazolo pu comportare un aumentato Rischio emorragico, A Sua Volta potenziato Dalla co-somministrazione di qualunque altro agente characterised da favola Effetto. Il Rischio di emorragia intraoculare PU Essere Superiore Nei Pazienti diabetici. Un Aumento della Frequenza di diarrea e palpitazioni Stato riscontrato in Pazienti di et superiore a 70 anni. Segnalazione delle Reazioni avverse sospette La segnalazione delle Reazioni avverse sospette Che si verificano DOPO lautorizzazione del Medicinale Importante, in Quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio / Rischio del Medicinale. Agli Operatori sanitari Richiesto di segnalare Calcola Qualsiasi Reazione avversa sospetta tramite il Sistema Nazionale di segnalazione allindirizzo http://www. agenziafarmaco. gov. it/it/responsabili. Le Informazioni sul sovradosaggio acuto nelluomo Sono limitata-. I segni e sintomi che prevedibili Sono forte cefalea, diarrea, tachicardia e, possibilmente, aritmia cardiaca. I Pazienti devono Essere posti sotto osservAzione, istituendo le terapie di supporto del Caso. Procedere allevacuazione gastrica inducendo il vomito o con lavanda gastrica, vieni pertinente. Categoria farmacoterapeutica: Agenti antitrombotici, antiaggreganti piastrinici esclusa eparina. Dai Dati Generati a Nove Studi Controllati verso placebo (in cui 1.634 Pazienti have been Esposti un cilostazolo), Stato dimostrato Che cilostazolo Migliora la capacit di tariffa moto variando la DISTANZA di claudicatio assoluta (ACD, o DISTANZA massimale di deambulazione) e la DISTANZA di Iniziale claudicatio (ICD, o DISTANZA di deambulazione senza dolore), venire attestato Dalle dimostrare treadmill test con. DOPO 24 Settimane di Trattamento, la somministrazione di cilostazolo 100 mg Due volte al giorno ha Portato ad aumenti della ACD mezzi FRA 60,4 e 129,1 metri, e InOLTRE ad aumenti medi della ICD fra 47,3 e 93,6 metri. meta-Analisi Una Basata Sulle Differenze Medie ponderate fra i nove studi ha Indicato un significativo Aumento globale assoluto post-basale di 42 m Nella DISTANZA massimale di deambulazione (ACD) per cilostazolo 100 mg Due volte al giorno RISPETTO al miglioramento riscontrato con il placebo. This corrispondente frazione di un miglioramento Relativo di 100 a confronto con il placebo. Tale Effetto appariva Inferiore Nei soggetti diabetici, RISPETTO ai di Pazienti non affetti da diabete. Studi Sugli animali Hanno dimostrato Effetti vasodilatatori da parte di cilostazolo, attestati in piccoli studi sulluomo, in cui il Flusso ematico alla caviglia veniva measured con pletismografia un ceppo-gauge. Il cilostazolo inibisce Anche la proliferazione delle cellule muscolari lisce nel ratto e delle cellule muscolari umane in vitro inibisce InOLTRE la Reazione di rilascio piastrinico del Fattore della Crescita Piastrino-derivato e del PF-4 Nelle piastrine umane. Studi Sugli Animali e sulluomo (in vivo ed ex vivo) Hanno evidenziato uninibizione reversibile dellaggregazione piastrinica da parte del cilostazolo. Linibizione Efficace Contro svariati aggreganti (COMPRESI Sforzo di taglio, acido arachidonico, collagene, ADP e adrenalina) nelluomo, racconto inibizione dura Fino a 12 ore e Dietro cessazione della somministrazione del cilostazolo, si Avuto il Ripristino dellaggregazione Entro 48-96 ore, senza iperaggregabilit di rimbalzo. Gli Effetti sui lipidi plasmatici in circolo have been esaminati Nei Pazienti in Trattamento con 100 mg Due volte al giorno ha prodotto Una RIDUZIONE dei trigliceridi di 0,33 mmol / l (15) e un Aumento del Colesterolo HDL di 0,10 mmol / l (10). Uno Studio di Fase IV randomizzato, in doppio cieco, Controllato verso placebo Stato Condotto al bene di Valutare Gli Effetti di Lungo Termine del cilostazolo, particolarmente in termini di mortalit e di Sicurezza. In totale, 1.439 Pazienti con claudicazione intermittente e non cardioscompensati Hanno Ricevuto terapia con il cilostazolo o con il placebo per un massimo di tre anni. Per Quanto concerne la mortalit. La percentuale di eventi di Kaplan-Meier a 36 mesi per i Decessi Durante la terapia con Il Farmaco dello Studio, con un tempo mediano di 18 mesi di Assunzione del Farmaco dello Studio, Stata 5,6 (IC 95 fra 2,8 e 8 , 4) per il cilostazolo, e 6,8 (IC 95 fra 1,9 e 11,5) per il placebo. Dal Trattamento di Lungo Termine con il cilostazolo Non Sono Emerse riserve in Merito alla Sicurezza. In Seguito a dosi multiple di cilostazolo 100 mg Due volte al giorno, in Pazienti con Malattia vascolare Periferica, lo stato stazionario VIENE raggiunto Entro 4 giorni. La C max di cilostazolo e dei Suoi Principali metaboliti in circolo Aumenta in modo Menone Che proporzionale RISPETTO allincremento delle dosi. Tuttavia, la AUC per cilostazolo e i Suoi metaboliti cresce in modo pressoché proporzionale alla dose. Lemivita di eliminazione apparente per il cilostazolo di minerale di 10,5. I Principali metaboliti Sono dovuto: un deidro-cilostazolo e un 4-trans-idrossi cilostazolo, Entrambi con emivite apparenti analoghe. Il metabolita deidro 4 - 7 volte Attivo pi vengono antiaggregante piastrinico RISPETTO al composto progenitore, MENTRE nel Caso del metabolita 4-trans-idrossi racconto attivit pari a un quinto. Le concentrazioni plasmatiche (measured Mediante la AUC) dei metaboliti deidro e 4-trans-idrossi Sono 12 delle concentrazioni di cilostazolo. Cilostazolo eliminato principalmente per metabolismo e successiva escrezione urinaria dei metaboliti. I Principali isoenzimi coinvolti Nella SUA biotrasformazione Sono il citocromo P-450 CYP3A4, in Misura minore il CYP2C19, e ancor Menone il CYP1A2. La via primaria di eliminazione Quella urinaria (74) con il volume del restante escreto Nelle feci. Nessuna quantit misurabile di cilostazolo VIENE escreta immodificata Nelle urine, e Meno di 2 dosi della VIENE escreto sotto forma di metabolita deidro di cilostazolo. Circa 30 della dose di escreta Nelle urine sotto forma di metabolita 4-trans-idrossi. Il resto escreto venire metaboliti, nessuno dei Quali Supera il 5 del totale escreto. Cilostazolo si lega per 95-98 proteine alle, in primis allalbumina. Il metabolita deidro E Il metabolita 4-trans-idrossi presentano un legame proteico respectively di 97,4 e 66. Non vi Sono Evidenze dellinduzione di enzimi epatici microsomiali da parte di cilostazolo. La farmacocinetica del cilostazolo e dei Suoi metaboliti non ha risentito in maniera significativa dellet o del sesso in soggetti sani la cui et rientra fra 50 e 80 anni. In soggetti con insufficienza renale tomba. La frazione libera del cilostazolo Stata superiore del 27, e la SIA C max Che la AUC erano Inferiori respectively di 29 e 39 RISPETTO ai di soggetti con funzionalit renale nella norma. La C max e la AUC del metabolita deidro erano Inferiori respectively di 41 e 47 Nei soggetti con insufficienza renale tomba. un rapporto con i soggetti con funzionalit renale nella norma. La C max e la AUC del metabolita 4-trans-idrossi erano Superiori respectively di 173 e 209 Nei soggetti con insufficienza renale tomba. Cilostazolo Essere non DEVE somministrato una Pazienti con clearance della creatinina della 25 ml / min (VEDERE Paragrafo 4.3). Non ci Sono Dati nella Pazienti con insufficienza epatica da Moderata una tomba, e poich cilostazolo VIENE metabolizzato estesamente da Enzimi epatici, il Medicinale usato non DEVE Essere in Pazienti Tali (VEDERE Paragrafo 4.3). Cilostazolo e MOLTI dei Suoi metaboliti Sono inibitori della fosfodiesterasi (PDE) III Che sopprimono la degradazione dellAMP ciclico, con il RISULTATO di un Aumento del Camp in varie tipologie tissutali, Comprese piastrine e vasi ematici. Venite per Altri inotropi Positivi e vasodilatatori, cilostazolo ha prodotto Lesioni cardiovascolari Nei cani. Tali Lesioni Non Sono Emerse Nei ratti e scimmie Nelle e premuroso Sono Specifiche per la specie canina. Lesame del QTc Nei cani e scimmie Nelle non ha evidenziato prolungamento DOPO la somministrazione del cilostazolo o dei Suoi metaboliti. Gli studi di mutagenicit have been Negativi in termini di mutazione dei geni batterici, Riparazione del DNA batterico, mutazione genetica delle cellule mammarie e aberrazione cromosomica midollare murina in vivo. Test in vitro Nei su cellule di ovaio di criceto cinese, cilostazolo ha prodotto un Aumento debole ma significativo Nella Frequenza delle aberrazioni cromosomiche. Non have been osservati Esiti neoplastici inconsueti in stufi di carcinogenicit della Durata di Due anni nia Ratti, con Dosi orali (dietetiche) Fino a 500 mg / kg / die, e nia topi un Dosi Massime Di Nei ratti Trattati Durante la Gravidanza. I pesi fetali risultavano Inferiori. Con posologie elevare Stato InOLTRE riscontrato un Aumento dei feti con malformazioni Esterne, viscerali e scheletriche. Con Dosi Inferiori, have been osservati Ritardi nellossificazione. Lesposizione un Stadi Avanzati della gestazione ha causato Maggiore Frequenza di natimortalit e di progenie di peso Ridotto. Unaumentata Frequenza di Ritardo nellossificazione dello sterno EMERSA Nei conigli. Amido di mais. cellulosa microcristallina, calcio carmelloso, ipromellosa e magnesio stearato.
