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Etichetta: LOPRESSOR - metoprololo tartrato iniezione tablet metoprololo tartrato, USP Lopressor, metoprololo tartrato USP, è un selettivo beta 1 - adrenoreceptor agente bloccante, disponibile in compresse da 50 e 100 mg per somministrazione orale e in 5 mL fiale per somministrazione endovenosa. Ogni fiala contiene una soluzione sterile di metoprololo tartrato USP, 5 mg, e cloruro di sodio USP, 45 mg, e acqua per iniezione USP. Metoprololo tartrato USP è () -1- (isopropilammino) -3- p - (2-metossietil) fenossi-2-propanolo L - () - tartrato (2: 1) sale, e la sua formula di struttura è metoprololo tartrato USP è un bianco, praticamente inodore, polvere cristallina con un peso molecolare di 684,82. È molto solubile in acqua solubile in cloruro di metilene, in cloroformio, e in alcool leggermente solubile in acetone ed insolubile in etere. Ingredienti inattivi. Le compresse contengono composti di cellulosa, diossido di silicio colloidale, Blue Lake alluminio No. 2 DC (100 mg), lattosio, magnesio stearato, glicole polietilene, glicole propilenico, povidone, sodio amido glicolato, talco, e biossido di titanio. Meccanismo d'azione: Lopressor è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) adrenergici. Questo effetto preferenziale non è assoluta, tuttavia, e in concentrazioni plasmatiche più elevate, Lopressor inibisce anche beta 2 - adrenoreceptors, principalmente situati nel bronchiale e la muscolatura vascolare. Studi di farmacologia clinica hanno dimostrato l'attività beta-bloccante di metoprololo, come mostrato da (1) riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca a riposo e al momento dell'esercizio, (2) la riduzione della pressione arteriosa sistolica a seguito dell'esercizio, (3) l'inibizione di isoproterenol - tachicardia indotta, e (4) la riduzione del riflesso tachicardia ortostatica. Il meccanismo degli effetti antipertensivi dei beta-bloccanti non è stato completamente chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi meccanismi possibili: (1) antagonista competitivo di catecolamine al periferici (soprattutto cardiaci) siti di neuroni adrenergici, che porta alla riduzione della gittata cardiaca (2) un effetto centrale che porta ad una riduzione deflusso in sintonia con la periferia e (3) la soppressione di attività della renina. Bloccando aumenti catecolamine indotta della frequenza cardiaca, della velocità e l'entità della contrazione del miocardio, e della pressione sanguigna, Lopressor riduce i requisiti di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo, rendendo così utile nel trattamento a lungo termine di angina pectoris. L'esatto meccanismo di azione del Lopressor in pazienti con sospetta o certa, infarto del miocardio non è noto. Farmacodinamica beta1 relativa selettività è dimostrato dal seguente: (1) In soggetti sani, Lopressor è in grado di invertire gli effetti beta2-mediata vasodilatatore di epinefrina. Questo contrasta con l'effetto di non selettivi (beta1 più beta2) beta-bloccanti, che ha completamente invertire gli effetti vasodilatatori di epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici, Lopressor riduce FEV1 e FVC significativamente meno di un beta-bloccante non selettivo, propranololo, in equivalente beta1-recettori dosi di blocco. Lopressor non ha attività simpaticomimetica intrinseca, e l'attività stabilizzante di membrana è rilevabile solo a dosi molto maggiori di quanto richiesto per il beta blocco. Animali e gli esperimenti umani indicano che Lopressor rallenta la frequenza sinusale e diminuisce conduzione del nodo AV. Significativo beta-bloccante effetto (come misurato dalla riduzione della frequenza cardiaca esercizio) si verifica entro 1 ora dalla somministrazione per via orale, e la sua durata è dose-dipendente. Per esempio, una riduzione del 50 del massimo effetto dopo singole dosi orali di 20, 50 e 100 mg verificato a 3,3, 5,0 e 6,4 ore, rispettivamente, in soggetti normali. Dopo ripetute dosi orali di 100 mg due volte al giorno, una significativa riduzione della pressione sistolica esercizio era evidente a 12 ore. Quando il farmaco è stato infuso in un periodo di 10 minuti, in volontari sani, massimo blocco beta è stata raggiunta a circa 20 minuti. Equivalente massimo effetto betabloccante si ottiene con dosi orali ed endovenosa nel rapporto di circa 2,5: 1. Esiste una relazione lineare tra il log dei livelli plasmatici e la riduzione della frequenza cardiaca esercizio. Tuttavia, l'attività antipertensiva non sembra essere correlato a livelli plasmatici. A causa dei livelli plasmatici variabili raggiunti con una data dose e la mancanza di un rapporto coerente di attività antiipertensiva dosare, selezione di dosaggio adeguato richiede titolazione individuale. In diversi studi di pazienti con infarto miocardico acuto, per via endovenosa seguito da somministrazione orale di Lopressor ha causato una riduzione della frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica e della gittata cardiaca. gittata sistolica, pressione diastolica e l'arteria polmonare finire pressione diastolica sono rimasti invariati. In pazienti con angina pectoris, concentrazione plasmatica misurata dopo 1 ora è linearmente correlata alla dose orale nell'intervallo di 50-400 mg. frequenza cardiaca esercizio e la pressione sanguigna sistolica sono ridotti rispetto al logaritmo della dose orale di metoprololo. L'aumento della capacità di esercizio e la riduzione ischemia ventricolare sinistra sono significativamente correlati al logaritmo della dose orale. Farmacocinetica Assorbimento: La biodisponibilità orale previsto per il metoprololo a rilascio immediato è di circa 50 a causa del metabolismo pre-sistemico, che è saturabile portando ad aumento non proporzionale l'esposizione con maggiore dose. Distribuzione: metoprololo è ampiamente distribuito con un volume riferito della distribuzione tra 3,2 e 5,6 l / kg. Circa 10 di metoprololo nel plasma è legato all'albumina sierica. Metoprololo è noto per attraversare la placenta e si trova nel latte materno. Metoprololo è noto anche per attraversare la barriera emato-encefalica seguenti concentrazioni di amministrazione e CSF orali vicino a quello osservato nel plasma sono stati segnalati. Metoprololo non è un significativo metabolismo substrato P-glicoproteina: Lopressor è metabolizzato principalmente dal CYP2D6. Metoprololo è una miscela racemica di enantiomeri R e S-, e quando somministrato per via orale, esibisce metabolismo stereoselettiva che dipende ossidazione fenotipo. CYP2D6 è assente (metabolizzatori lenti) in circa 8 dei caucasici e circa 2 della maggior parte delle altre popolazioni. metabolizzatori lenti del CYP2D6 presentano concentrazioni plasmatiche diverse volte più elevati di Lopressor di metabolizzatori con normale attività dell'enzima CYP2D6 diminuendo in tal modo Lopressors cardioselettività. Eliminazione: L'eliminazione di Lopressor è principalmente per biotrasformazione nel fegato. L'eliminazione emivita media di metoprololo è 3 o 4 ore a poveri metabolizzatori CYP2D6 l'emivita può essere 7 a 9 ore. Circa il 95 della dose possono essere recuperati nelle urine. Nella maggior parte dei soggetti (metabolizzatori), a meno di 5 di una dose orale e meno di 10 di una dose per via endovenosa sono escreti come farmaco immodificato nelle urine. Nei metabolizzatori lenti, fino a 30 o 40 di dosi orali o per endovena, rispettivamente, può essere escreto immodificato il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano avere alcuna attività bloccante beta. La clearance renale di stereo-isomeri non presenta stereo-selettività nella escrezione renale. Pazienti geriatrici: La popolazione geriatrica possono mostrare concentrazioni plasmatiche leggermente superiori di metoprololo come risultato combinato di un ridotto metabolismo del farmaco nel popolazione anziana e un flusso epatico diminuito. Tuttavia, questo aumento non è clinicamente significativo o terapeuticamente rilevanti. Insufficienza renale: La disponibilità sistemica e l'emivita di Lopressor in pazienti con insufficienza renale non si discostano in misura clinicamente significativa da quella dei soggetti normali. Insufficienza epatica: Poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico, insufficienza epatica può influire sulla farmacocinetica di metoprololo. L'emivita di eliminazione del metoprololo è notevolmente prolungata, a seconda della gravità (fino a 7,2 h). Studi clinici: In studi clinici controllati, Lopressor ha dimostrato di essere un agente antipertensivo efficace se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici tiazidici, a dosaggi di 100-450 mg al giorno. In confronto,, studi clinici controllati, Lopressor ha dimostrato di essere il più efficace agente antiipertensivo, come il propranololo, metildopa, e diuretici tiazidici, per essere ugualmente efficaci nel posizione supina e in piedi. In studi clinici controllati, Lopressor, somministrato due o quattro volte al giorno, ha dimostrato di essere un agente antianginosi efficace, riducendo il numero di attacchi di angina e aumentare la tolleranza allo sforzo. Il dosaggio utilizzato in questi studi variava da 100-400 mg al giorno. Un controllata, comparativo, studio clinico ha dimostrato che Lopressor indistinguibile da propranololo nel trattamento dell'angina pectoris. In una grande (1.395 pazienti randomizzati), in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo, Lopressor ha dimostrato di ridurre la mortalità a 3 mesi da 36 in pazienti con sospetta o certa infarto del miocardio. I pazienti sono stati randomizzati e trattati il ​​più presto possibile dopo il loro arrivo in ospedale, una volta che la loro condizione clinica si era stabilizzato e il loro stato emodinamico era stato valutato con attenzione. I soggetti erano inammissibili se avessero ipotensione, bradicardia, segni periferici di shock, e / o più di rantoli basali minimi come segni di insufficienza cardiaca congestizia. Il trattamento iniziale consisteva in via endovenosa seguito da somministrazione orale di Lopressor o placebo, emesse in uno di cura coronarica o unità comparabili. terapia di mantenimento orale con Lopressor o placebo è stata poi proseguita per 3 mesi. Dopo questo periodo in doppio cieco, tutti i pazienti hanno ricevuto Lopressor e seguiti fino a 1 anno. Il ritardo medio dalla comparsa dei sintomi per l'inizio della terapia è stata di 8 ore sia nel Lopressor - e gruppi placebo-trattamento. Tra i pazienti trattati con Lopressor, c'erano riduzioni comparabili a 3 mesi la mortalità per quelli trattati precoce (8 ore) e quelli in cui è stato avviato il trattamento in seguito. Riduzioni significative nell'incidenza di fibrillazione ventricolare e di dolore al petto dopo la terapia iniziale per via endovenosa sono stati osservati anche con Lopressor e erano indipendenti l'intervallo tra esordio dei sintomi e l'inizio della terapia. In questo studio, i pazienti trattati con metoprololo ricevuto il farmaco sia molto precoce (intravenosamente) e durante un successivo periodo di 3 mesi, mentre i pazienti trattati con placebo hanno ricevuto alcun trattamento con beta-bloccanti per questo periodo. Lo studio è quindi stato in grado di dimostrare un beneficio dal regime generale metoprololo, ma non è in grado di separare il beneficio del trattamento per via endovenosa molto presto dal beneficio della terapia con beta-bloccanti in seguito. Tuttavia, poiché il regime generale ha mostrato un evidente effetto benefico sulla sopravvivenza senza evidenza di un primo effetto negativo sulla sopravvivenza, un regime di dosaggio accettabile è il regime preciso utilizzato nel processo. Poiché il vantaggio specifico di trattamento molto precoce resta da definire tuttavia, è anche opportuno somministrare il farmaco orale per pazienti in un secondo momento, come è raccomandato per taluni altri beta-bloccanti. compresse Ipertensione Lopressor sono indicati per il trattamento dell'ipertensione. Essi possono essere usati da soli o in combinazione con altri agenti antipertensivi. Respiratorio: dispnea di origine polmonare è stato segnalato in meno di 1 su 100 pazienti. Gastrointestinale. La nausea e dolori addominali sono stati riportati in meno di 1 su 100 pazienti. Dermatologi c: Rash e peggiorato la psoriasi sono stati segnalati, ma un rapporto di droga non è chiaro. Varie. diabete instabile e claudicatio sono stati segnalati, ma un rapporto di droga non è chiaro. Potenziali reazioni avverse Una varietà di reazioni avverse non elencati sopra sono stati segnalati con altri agenti beta-bloccanti adrenergici e devono essere considerati potenziali reazioni avverse ai Lopressor. Sistema nervoso centrale. depressione mentale reversibile progressione di una sindrome catatonia acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. Cardiovascolare. Intensificazione del blocco AV (vedi Controindicazioni). Ematologico. Agranulocitosi, porpora nonthrombocytopenic, e porpora trombocitopenica. Ipersensibile Reazione s. Febbre combinato con dolore e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio. Messaggio m arketing verificano i seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Lopressor: stato confusionale, un aumento di trigliceridi nel sangue e una diminuzione della lipoproteina ad alta densità (HDL). Dato che questi rapporti sono da una popolazione di dimensione incerta e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza. Sono stati segnalati Tossicità acuta per diversi casi di sovradosaggio, alcuni portano alla morte. Orale LD 50 s (mg / kg): topi, ratti 1158-2460, 3090-4670. Segni e sintomi potenziali segni e sintomi associati al sovradosaggio con Lopressor sono bradicardia, ipotensione, broncospasmo, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e morte. Gestione Non esiste un antidoto specifico. In generale, i pazienti con infarto miocardico acuto o recente possono essere più emodinamicamente instabili rispetto ad altri pazienti e devono essere trattati di conseguenza (vedi AVVERTENZE, infarto del miocardio). Sulla base delle azioni farmacologiche di Lopressor, dovrebbero essere impiegati i seguenti misure generali: eliminazione del farmaco. La lavanda gastrica deve essere eseguita. Altre manifestazioni cliniche di sovradosaggio devono essere gestiti in modo sintomatico basate su moderni metodi di terapia intensiva. Ipotensione. Amministrare un vasopressori, per esempio levarterenol o dopamina. Broncospasmo. Somministrare un agente beta2-stimolanti e / o un suo derivato teofillina. Insufficienza cardiaca. Amministrare la digitale glicoside e diuretico. In stato di shock derivanti da contrattilità cardiaca inadeguata, prendere in considerazione la somministrazione di dobutamina, isoproterenolo o di glucagone. Ipertensione individuare la dose di compresse Lopressor. compresse Lopressor devono essere assunte con o immediatamente dopo i pasti. La solita dose iniziale di compresse Lopressor è 100 mg al giorno in dose singola o divisi, utilizzato da solo o aggiunto ad un diuretico. Aumentare il dosaggio ad intervalli settimanali (o più) fino ad ottenere un'eccellente riduzione della pressione sanguigna. In generale, il massimo effetto di un dato livello di dosaggio sarà evidente dopo 1 settimana di terapia. L'intervallo di dosaggio efficace di compresse Lopressor è 100-450 mg al giorno. Dosaggi superiori a 450 mg al giorno non sono stati studiati. Mentre la monosomministrazione giornaliera è efficace e in grado di mantenere una riduzione della pressione arteriosa durante il giorno, più bassa dose (in particolare 100 mg) non possono mantenere un effetto pieno alla fine del periodo di 24 ore, e dosi giornaliere più grandi o più frequenti possono essere richiesto. Questo può essere valutata misurando la pressione del sangue verso la fine dell'intervallo di dosaggio per determinare se un controllo soddisfacente viene mantenuto per tutto il giorno. Beta1 selettività diminuisce aumenta la dose di Lopressor. Angina pectoris Il dosaggio di compresse Lopressor deve essere individualizzato. compresse Lopressor devono essere assunte con o immediatamente dopo i pasti. La solita dose iniziale di compresse Lopressor è di 100 mg al giorno, suddivisa in due dosi separate. aumentare gradualmente il dosaggio ad intervalli settimanali fino a quando la risposta clinica ottimale è stata ottenuta o non è pronunciato rallentamento della frequenza cardiaca. L'intervallo di dosaggio efficace di compresse Lopressor è 100-400 mg al giorno. Dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. Se il trattamento deve essere interrotto, diminuire gradualmente il dosaggio per un periodo di 1-2 settimane (vedi AVVERTENZE). Infarto miocardico trattamento precoce. Durante la fase precoce di infarto miocardico acuto definita o sospetto, iniziare il trattamento con Lopressor appena possibile dopo l'arrivo pazienti in ospedale. Tale trattamento deve essere iniziato in una cura coronarica o unità simili subito dopo i pazienti condizione emodinamica si è stabilizzata. Iniziare il trattamento in questa fase iniziale con la somministrazione endovenosa di tre iniezioni in bolo di 5 mg di Lopressor ogni danno le iniezioni ad intervalli di circa 2 minuti. Durante la somministrazione endovenosa di Lopressor, monitorare la pressione arteriosa, frequenza cardiaca, ed elettrocardiogramma. Nei pazienti che tollerano la dose endovenosa completo (15 mg), avviare compresse Lopressor, 50 mg ogni 6 ore, 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa e proseguire per 48 ore. Da allora in poi, la dose di mantenimento è di 100 mg due volte al giorno (vedi tardo Trattamento di seguito). Inizio pazienti che non sembrano tollerare la dose completa endovenosa su tavolette Lopressor o 25 mg o 50 mg ogni 6 ore (a seconda del grado di intolleranza) 15 minuti dopo l'ultima dose endovenosa o non appena le loro condizioni cliniche lo permettono. Nei pazienti con grave intolleranza, interrompere Lopressor (vedi AVVERTENZE). Trattamento in ritardo. Avviare i pazienti con controindicazioni al trattamento durante la fase iniziale di sospetta o certa infarto miocardico, i pazienti che non sembrano tollerare il trattamento precoce pieno, e pazienti in cui il medico desidera ritardare la terapia per qualsiasi altra ragione su tavolette Lopressor, 100 mg due volte al giorno , non appena la loro condizione clinica permette. Continuare la terapia per almeno 3 mesi. Anche se l'efficacia di Lopressor oltre i 3 mesi non è stato definitivamente stabilito, i dati provenienti da studi su altri beta-bloccanti suggeriscono che il trattamento deve essere continuato per 1-3 anni. Popolazioni speciali Pazienti pediatrici: Non sono stati effettuati studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Lopressor in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Insufficienza renale: Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Lopressor in pazienti con insufficienza renale. Insufficienza epatica: i livelli ematici Lopressor rischiano di aumentare sostanzialmente in pazienti con insufficienza epatica. Pertanto, Lopressor deve essere iniziata a basse dosi con cautela titolazione della dose graduale in base alla risposta clinica. I pazienti anziani (65 anni): In generale, utilizzano una bassa dose iniziale di partenza nei pazienti anziani data la loro maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Modo di somministrazione: La somministrazione parenterale di Lopressor (ampolla) deve essere fatto in un ambiente con un monitoraggio intensivo. Nota. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Per il trattamento per via orale, le compresse devono essere inghiottite non-masticato con un bicchiere d'acqua. Lopressor dovrebbe essere sempre presa in relazione standardizzata con i pasti. Se il medico chiede al paziente di prendere Lopressor sia prima colazione o con la colazione, il paziente deve continuare a prendere Lopressor con lo stesso programma durante il corso della terapia. Lopressor compresse compresse metoprololo tartrato, USP compresse da 50 mg a forma di capsula, biconvesse, di colore rosa, ha segnato (impresse GEIGY da un lato e 51 due volte sul lato segnato) Bottiglie di 100NDC 0078-0458-05 compresse 100 a forma di capsula mg, biconvesse, azzurro, valutato (impressa GEIGY da un lato e 71 per due volte sul lato segnato) Bottiglie di 100NDC 0078-0459-05 Conservare a 25F) vedi USP controllata temperatura ambiente. Proteggere da umidità e calore. Erogare nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce (USP). Lopressor iniezione iniezione metoprololo tartrato, USP Ampuls 5 mL ciascuno contenente 5 mg di metoprololo tartrato Cartone da 10 ampuls. NDC 0078-0400-01 Conservare a 25F) vedi USP controllata temperatura ambiente. Proteggere dalla luce e dal calore. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Novartis Pharmaceuticals Corporation a 1-888 - 669-6682 o FDA a 1 - 800 - FDA - 1088 o www. fda. gov/medwatch~~number=plural Compresse Prodotto da: Novartis Pharmaceuticals Corporation Suffern, New York 10901 Ampuls prodotte da: Novartis Pharma Stein AG Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07.936